Rejeté par la jeune fille Cecily car il n'était pas de la même classe sociale, William décide d'aller boire pour oublier sa peine. Il croise alors Angelus, Darla et Drusilla. Drusilla ressentant la solitude et la peine de William décide alors d'en faire son compagnon et lui croque le cou. William ne comprend pas ce qui lui arrive et se laisse faire, absorbée par Drusilla.
Il devient alors un très puissant vampire tortionnaire raffiné et imaginatif. D'ailleurs Angélus calme ses pulsions car ses démonstrations sanglantes attirent trop l'attention sur eux. Une rivalité s'installe alors entre les deux "mâles" du quatuor et Spike se met en quête d'éliminer la tueuse. Il eût le palmarès de deux tueuses dans sa vie. Il vida le sang de la première durant la révolution des Boxers en Chine en 1900. Il brisa la nuque de la seconde tueuse dans le métro de New York en 1977 et lui vola son manteau en cuir noir. Il voyagea beaucoup avec sa dulcinée. Lors de leur passage à Prague ( Rép. Tchèque ), la foule horrifiée par les massacres de Drusilla qui boit le sang des jeunes enfants, se jette sur elle et manque de la tuer. Les deux tourtereaux furent exilés aux États-Unis.